Eine neue Studie, die vom Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) geleitet wird, hat gezeigt, dass es zwei unterschiedliche Gattungen von regulatorischen T-Zellen beim Menschen gibt. Eine Gattung ist mit Autoimmunität verbunden, während die andere sich mit Schutzimmunität auseinandersetzt. Die Forschungsergebnisse wurden heute in Science Immunology veröffentlicht und könnten den Weg für neue Therapien bei Autoimmunkrankheiten ebnen, die das Immunsystem gezielt ansprechen.
„Bisher war die herrschende Meinung, dass die einzige Möglichkeit, Entzündungen zu stoppen, darin besteht, das Immunsystem großflächig zu unterdrücken, was die Patienten anfälliger für Infektionen macht“, sagte der Hauptautor Neil D. Romberg, ein leitender Arzt in der Abteilung für Allergie und Immunologie am Children’s Hospital of Philadelphia. „Dies ist jedoch nur dann der Fall, wenn alle T-Zellen aus demselben Ursprung stammen. Was diese Studie zeigt, ist, dass es zwei unterschiedliche T-Zell-Linien gibt, was bedeutet, dass man möglicherweise das Beste aus beiden Welten haben kann – Entzündungen aufgrund von Autoimmunität unterdrücken und gleichzeitig T-Zellen, die gegen Infektionen kämpfen, gedeihen lassen.“
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Keimdosen (GCs) sind kugelförmige Ansammlungen von Zellen in den Mandeln, Lymphknoten und der Milz, die Wechselwirkungen zwischen den T-Follikelhelferzellen (Tfh) und B-Zellen orchestrieren. Die Aktivität innerhalb dieser GCs wird lokal von FOXP3 T-follikulären regulatorischen (Tfr) Zellen gesteuert. Obwohl die ordnungsgemäße Funktion von Tfr-Zellen wahrscheinlich wichtig für die immunologische Gesundheit ist – und ihre Dysfunktion ein potenzieller Beitrag zu verschiedenen Krankheitszuständen darstellt -, haben nur wenige Studien die biologischen Funktionen von menschlichen Tfr-Zellen untersucht und keine hat sich mit ihrer Herkunft oder Entwicklung in Geweben befasst.
Um dieses Problem zu lösen, nutzten die Forscher, angeführt von Carole Le Coz, PhD, einer ehemaligen Postdoc-Forscherin im Romberg-Labor, eine Kombination aus computergestützten, in vitro und in vivo Techniken, um die Herkunft, Funktionen und Positionen von Tfr-Zellen innerhalb von GCs zu beschreiben. Da GCs in sekundären lymphoiden Geweben wie Lymphknoten, Milz und Mandeln vorkommen, analysierten die Forscher Mandeln von gesunden Spendern.
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Mithilfe von interaktiven Einzelzelltechnologien konnten die Forscher zeigen, dass es eine Unterpopulation von Tfr-Zellen gibt, die von Tfh-Zellen induziert wird und die sie iTfrs nannten, und eine andere Unterpopulation, die „natürlich“ aus Tregs abgeleitet wurde, einer Unterpopulation von T-Zellen, die für die Moderation des Immunsystems verantwortlich sind, die sie nTfrs nannten. Dabei zeigten sie, dass es zwei Entwicklungsverläufe gibt: von Treg-to-nTfr und von Tfh-to-iTfr.
Nachdem die Forscher diese beiden Untergruppen von Tfr-Zellen identifiziert hatten, analysierten sie, ob diese beiden regulatorischen T-Zellen die Oberflächenproteine CD38 unterschiedlich exprimieren. Sie stellten fest, dass iTfr-Zellen CD38 exprimieren, während nTfr-Zellen es nicht tun. Sie waren auch in der Lage, den genauen Standort dieser unterschiedlichen Untergruppen innerhalb der GCs zu katalogisieren und ihre Entwicklungswege und die Möglichkeit zur Unterstützung der B-Zell-Funktion zu demonstrieren.
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„Diese Studie wirft die Frage auf, ob wir iTfr-Zellen selektiv mittels Anti-CD38-Behandlungen eliminieren könnten, während nTfr-Zellen intakt bleiben – indem wir eine gezielte Silberkugel anstelle einer Bombe einsetzen, um spezifische T-Zellen zu bekämpfen“, sagte Dr. Romberg. „Ein ähnlicher Ansatz könnte auch potenziell in
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